Total synthesis of (+)-crocacins "C" and"D": synthesis of the 6,6-spiroketals

O capítulo 1 relata as sínteses totais assimétricas das (+)-crocacinas C (1.3) e D (1.4). A síntese total da crocacina C (1.3) é altamente convergente, utiliza como etapas chave uma reação de epoxidação régio- e diastereosseletiva de um álcool alílico com m-CPBA seguida pela abertura do epóxido com Me2CuCNLi2 e uma reação de acoplamento cruzado de Stille entre a (E)-vinilestanana (1.111) e o (E)-iodeto vinílico (-)-(1.112) para estabelecer a porção (E,E)-dienamida. A síntese total da (+)-crocacina D (1.4) utiliza uma reação branda e eficiente catalisada por cobre para unir os fragmentos representados pela (+)-crocacina C e o iodeto vinílico-(Z) - (1.160). O capítulo 2 descreve uma alternativa sintética visando a síntese total dos antibióticos antifúngicos espirofunginas A e B. Com este objetivo os fragmentos 6,6-espirocetal (fragmento C9-C20) de ambos os compostos foram construídos por uma rota curta e eficiente. Esta aproximação assimétrica utiliza uma reação de alquilação de uma N,N-dimetil-hidrazona litiada seguida por reação de espirociclização em meio ácido.Chapter 1 describes the asymmetric total synthesis of (+)-crocacin C (1.3) and D (1.4). The convergent total synthesis of (1.3) relies on the use of a regio- and stereoselective epoxidation of an allylic alcohol with m-CPBA followed by epoxide opening with Me2CuCNLi2 and a Stille cross-coupling between (E)-vinyl stannane (1.111) and (E)-vinyl iodide (+)-(1.112) to stabilish the (E,E)-dienamide moiety. The total synthesis of (+)-crocacin D (1.4) uses a mild and efficient copper-catalyzed coupling reaction between (+)-crocacin C (1.3) and Z-vinyl iodide (1.160) to establish the challenging (Z)-enamide function. Chapter 2 describes our initial efforts toward the total synthesis of the antifungal antibiotics spirofungins A and B. A short and efficient synthesis of the C9-C20 6,6-spiroketal fragments of both compounds is described. This asymmetric approach uses a very efficient alkylation of a lithiated N,N-dimethylhydrazone followed by spiroketal formation under acidic conditions